在权贵盘踞的云城,常家少爷常子轩的人生信条是“眼见为实”，可他的未婚妻吴梦媛，这位传闻中自小深居简出的常家大小姐，却总让他觉得荒唐——她捧着泛黄医书对空比划，对着花草扎银针，嘴里念念有词“经络”“穴道”，常子轩心底的轻视如藤蔓疯长：“一个大门不出的闺阁小姐，也懂医术？怕不是读了话本子招摇撞骗。”
婚约本是家族联姻的筹码,他从未将这段关系放在心上，直到云城巨擘赵老爷突发急症，太医束手无策，灵堂内外白幡飘飘，哭声震天，常子轩作为宾客立于人群，目光却扫过角落：吴梦媛不知何时现身，素雅藕荷色襦裙衬得她面沉如水，手中却握着细如牛毛的银针。“让我试试。”声音不大，却穿透悲戚，众人哗然，常子轩正要阻拦，她已径直走向榻前。
指尖捻针,对准赵老爷眉心“印堂穴”轻刺，手腕翻转，银针在烛光下划出流光，精准点过“人中”“涌泉”“百会”……一炷香后，已无生命体征的赵老爷猛地咳出一口黑血，悠悠转醒！满堂皆惊，常子轩如遭雷击，盯着她熟悉又陌生的侧脸，第一次意识到自己错得离谱。
风波未平,情敌胡璇璇——杏林世家千金，自诩“医术正宗”，视她为眼中钉，设宴“请教”医理，抛出《黄帝内经》冷僻难题，却被吴梦媛对答如流；买通丫鬟在药粉中掺微量砒霜，反被她当场用银针测出毒性，反将一军，胡璇璇误食自己调动的“毒药”，痛呼倒地，面如金纸，狼狈不堪。
真正撼动云城的,是突如其来的瘟疫，病邪如野火燎原，三日十室九空，太医药方石沉大海，官府乱作一团，吴梦媛站了出来：支起大锅熬“清瘟散”，苦劝百姓服用；顶感染风险深入疫区，用“隔蒜灸”逼出肺腑邪毒；独创“防瘟香囊”，以苍术、艾叶缝制，竟让接触者无一感染。
常子轩看着她日夜不休奔波,衣角沾满泥泞，手指因捻针泛起红痕，偏见如潮水退去，只剩震撼与心疼，当瘟疫褪去，他对着满城重生百姓，紧握她的手说出“我家夫人真乃神医”时，吴梦媛眼中终于映出他真挚的笑意。
医毒双绝的大小姐,终以一身本事碾碎所有偏见，赢回爱人敬重，更在乱世中刻下属于她的传奇。
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